Ryeqo 40mg/1mg/0,5mg Fl Filmomh Tabl 84

Medisch onderzoek/consult Voorafgaand aan de start of hervatting met dit geneesmiddel moet een volledige medische voorgeschiedenis (waaronder familieanamnese) worden vastgesteld. De bloeddruk moet worden opgenomen en een lichamelijk onderzoek worden uitgevoerd op geleide van de contra-indicaties (zie rubriek 4.3) en de waarschuwingen bij gebruik (zie rubriek 4.4). Tijdens de behandeling moeten periodiek controles worden uitgevoerd overeenkomstig de standaard klinische praktijk. Zwangerschap moet worden uitgesloten voorafgaand aan toediening of hervatting van Ryeqo. Risico van trombo-embolische stoornissen Het gebruik van geneesmiddelen die een oestrogeen en een progestageen bevatten, verhoogt het risico op arteriële of veneuze trombo-embolie (ATE of VTE) vergeleken met geen gebruik. Het risico van ATE/VTE met dit geneesmiddel is niet vastgesteld. Het bevat doses oestrogeen en progestageen die lager zijn dan de doses die worden gebruikt in combinatie met hormonale anticonceptiva en worden verstrekt in combinatie met relugolix, een gonadotropine-'releasing' hormoon (GnRH)-receptorantagonist die de aanmaak van oestrogeen en progesteron door de eierstokken onderdrukt. De estradiolgehaltes van Ryeqo vallen binnen het bereik dat wordt waargenomen in de vroege folliculaire fase van de menstruatiecyclus (zie rubriek 5.1). Als een ATE/VTE optreedt, moet de behandeling onmiddellijk worden gestaakt. Dit geneesmiddel is gecontra-indiceerd bij vrouwen met veneuze of arteriële trombo-embolische ziekte in het verleden of heden (zie rubriek 4.3). Risicofactoren voor veneuze trombo-embolie (VTE)
Het risico op veneuze trombo-embolische complicaties bij vrouwen die een product met oestrogeen en progestageen gebruiken, kan substantieel verhoogd zijn bij een vrouw met additionele risicofactoren, vooral als er sprake is van meerdere risicofactoren (zie tabel 1 hieronder). Tabel 1. Risicofactoren voor VTE Er dient rekening te worden gehouden met het verhoogde risico op trombo-embolie tijdens de zwangerschap en vooral met de 6 weken durende periode van het puerperium (voor informatie over "Zwangerschap en borstvoeding" zie rubriek 4.6). Symptomen van VTE (diepe veneuze trombose en longembolie)
Vrouwen dienen het advies te krijgen om, als er symptomen optreden, met spoed medische hulp in te roepen en de arts te informeren dat zij dit geneesmiddel gebruikt. De volgende symptomen kunnen wijzen op diepe veneuze trombose (DVT):
− unilaterale zwelling van een been en/of voet of langs een ader in het been;
− pijn of gevoeligheid van een been die mogelijk alleen wordt gevoeld bij het staan of lopen;
− verhoogde temperatuur in het aangetaste been, rode of verkleurde huid op het been. De volgende symptomen kunnen wijzen op longembolie (PE):
− plotseling ontstaan van onverklaarde kortademigheid of snelle ademhaling;
− plotseling hoesten, mogelijk geassocieerd met hemoptoë (bloedspuwing);
− scherpe pijn op de borst;
− ernstig licht gevoel in het hoofd of duizeligheid;
− snelle of onregelmatige hartslag. Sommige van deze symptomen (bijv. "kortademigheid", "hoesten") zijn niet-specifiek en kunnen ten onrechte worden geïnterpreteerd als gewonere of minder ernstige voorvallen (bijv. luchtweginfecties). Risicofactoren voor arteriële trombo-embolie (ATE)
In epidemiologisch onderzoek is het gebruik van oestrogeen-/progestageenproducten geassocieerd met een verhoogd risico op arteriële trombo-embolie (myocardinfarct) of cerebrovasculair accident (bijv. TIA [transiënte ischemische aanval], beroerte). Arteriële trombo-embolische voorvallen kunnen een dodelijke afloop hebben. Het risico op arteriële trombo-embolische complicaties bij vrouwen die een product met oestrogeen en progestageen gebruiken, kan substantieel verhoogd zijn bij een vrouw met additionele risicofactoren, vooral als er sprake is van meerdere risicofactoren (zie tabel 2 hieronder). Tabel 2. Risicofactoren voor ATE Symptomen van ATE
Vrouwen dienen het advies te krijgen om, als er symptomen optreden, met spoed medische hulp in te roepen en de arts te informeren dat zij dit geneesmiddel gebruiken. De volgende symptomen kunnen wijzen op een cerebrovasculair accident (CVA):
− plotseling verdoofd gevoel of zwakte van gezicht, arm of been, vooral aan één zijde van het lichaam;
− plotselinge moeite met lopen, duizeligheid, verlies van evenwicht of coördinatie;
− plotselinge verwardheid, moeite met praten of begrijpen;
− plotselinge moeite met zien in een of beide ogen;
− plotselinge, ernstige of langdurige hoofdpijn zonder bekende oorzaak;
− verminderd bewustzijns, of flauwvallen met of zonder epileptische aanval. Symptomen van voorbijgaande aard suggereren dat het voorval een transiënte ischemische aanval (TIA) is. De volgende symptomen kunnen wijzen een myocardinfarct (MI):
− pijn, ongemak, druk, of een zwaar, beklemd of vol gevoel in de borst, arm of onder het borstbeen;
− ongemak dat uitstraalt naar de rug, kaak, keel, arm, maag;
− vol gevoel, indigestie of naar adem snakken;
− transpireren, misselijkheid, braken of duizeligheid;
− extreme zwakte, angst of kortademigheid;
− snelle of onregelmatige hartslag. Risico van botverlies Na een aanvankelijke niet-klinisch relevante afname van de botmineraaldichtheid (BMD) stabiliseerde deze na 12-24 weken behandeling en bleef daarna stabiel (zoals gemeten tot 2 jaar). De gemiddelde afname van BMD gedurende het eerste jaar behandeling was 0,69%. Er werden echter afnames > 3% gezien bij 21% van de patiënten. Daarom wordt een DXA-scan na de eerste 52 behandelweken aanbevolen en daarna zoals nodig geacht. Afhankelijk van de mate van wijziging van BMD moeten het voordeel en de risico's van behandeling met dit geneesmiddel mogelijk worden heroverwogen. De voordelen en risico's van dit geneesmiddel bij patiënten met een voorgeschiedenis van een lage traumafractuur of andere risicofactoren voor osteoporose of botverlies, onder wie patiënten die geneesmiddelen gebruiken die de BMD kunnen aantasten, moeten worden overwogen voordat behandeling wordt ingesteld. Aanbevolen wordt om een DXA-scan uit te voeren voordat de behandeling met Ryeqo bij deze patiënten wordt gestart. Met dit geneesmiddel mag niet worden gestart als het risico dat gepaard gaat met BMD-verlies groter is dan het mogelijke voordeel van de behandeling (zie rubriek 4.2). Levertumoren of leverziekte Dit geneesmiddel is gecontra-indiceerd bij vrouwen met benigne of maligne levertumoren of een leverziekte, zolang de leverfunctiewaarden niet zijn genormaliseerd (zie rubriek 4.3). De behandeling moet worden gestaakt als er geelzucht ontstaat. In klinische studies traden bij <� 1% van de met dit geneesmiddel behandelde deelnemers asymptomatische tijdelijke verhogingen van alanineaminotransferase (ALAT) in serum op van ten minste 3 keer de bovengrens van het referentiebereik. Acute afwijkingen in de levertests kunnen stopzetting van het gebruik van dit geneesmiddel noodzakelijk maken totdat de levertests weer normaliseren. Nierfunctiestoornis De blootstelling aan relugolix is hoger bij patiënten met een matige of ernstige nierfunctiestoornis (zie rubriek 5.2), hoewel er geen dosisaanpassing nodig is (zie rubriek 4.2). De hoeveelheid relugolix die door hemodialyse wordt verwijderd, is onbekend. Verandering in het menstruele bloedingspatroon Patiënten moeten worden geïnformeerd dat behandeling met Ryeqo binnen de eerste 2 maanden van behandeling meestal leidt tot een vermindering van het menstruele bloedverlies of amenorroe. Vrouwen die dit geneesmiddel kregen, voor de behandeling van baarmoederfibromen, hadden kans op amenorroe (51,6%) of cyclisch bloeden (15,4%), terwijl de rest (31,9%) een onregelmatig bloedingspatroon had bij de beoordeling in week 24. Bovendien hadden respectievelijk 70,6% en 58,3% van de vrouwen bij de beoordeling in respectievelijk week 52 en week 104 kans op amenorroe. Van de patiënten met endometriose had de meerderheid van de patiënten (65,2%) kans op amenorroe bij de beoordeling in week 24, met een daaropvolgende 76,6% bij de beoordeling in week 52 en 82,3% bij de beoordeling in week 104. In geval van aanhoudende hevige bloedingen moeten de patiënten hun arts op de hoogte brengen. Anticonceptieve eigenschappen Dit geneesmiddel biedt afdoende anticonceptie wanneer het gedurende ten minste 1 maand wordt gebruikt (zie rubriek 4.2). Vrouwen die zwanger kunnen worden, moet echter worden verteld dat de ovulatie snel na het staken van de behandeling zal terugkeren. Daarom moet onmiddellijk na stopzetting van de behandeling met alternatieve anticonceptie worden gestart. Verminderd vermogen om zwangerschap te herkennen Vrouwen die dit geneesmiddel innemen, hebben vaak last vast amenorroe of van een afname van de hoeveelheid, intensiteit of duur van de menstruele bloeding. Deze verandering in het menstruele bloedingspatroon kan het vermogen verminderen om het optreden van een zwangerschap tijdig te herkennen. Voer een zwangerschapstest uit als er een zwangerschap wordt vermoed en staak de behandeling als de zwangerschap is bevestigd (zie rubriek 4.3). Prolaps of expulsie van baarmoederfibroom Submucosale baarmoederfibromen komen vaak voor (15% tot 20% van de vrouwen met baarmoederfibromen) en sommige hebben een prolaps via de baarmoederhals of worden uitgedreven, soms met een tijdelijke verergering van de uteriene bloeding. Vrouwen van wie bekend is of vermoed wordt dat ze submucosale baarmoederfibromen hebben, moeten worden ingelicht over de mogelijkheid van prolaps of expulsie van baarmoederfibromen tijdens behandeling, en moeten contact opnemen met hun arts als zich opnieuw ernstige bloedingen voordoen nadat de bloedingssymptomen tijdens de behandeling zijn verbeterd. Depressie Vrouwen met een voorgeschiedenis van depressie moeten zorgvuldig worden opgevolgd en de behandeling moet worden stopgezet als de depressie in ernstige mate terugkeert. Er zijn beperkte gegevens over het verband tussen dit product of andere producten die estradiol en progestagenen bevatten en het ontstaan van depressie of exacerbatie van een bestaande depressie. Vrouwen moet worden geadviseerd contact op te nemen met hun arts in geval van stemmingswisselingen en depressieve klachten, ook kort na aanvang van de behandeling. Hypertensie Hoewel er kleine verhogingen in bloeddruk zijn gemeld, zijn klinisch relevante verhogingen zeldzaam (zie rubriek 4.8). Als zich tijdens het gebruik echter aanhoudende klinisch significante hypertensie ontwikkelt, moet de hypertensie worden behandeld en het voordeel van voortzetting van de therapie worden beoordeeld. Als de behandeling wordt stopgezet, kan het gebruik worden hervat als er met antihypertensieve behandeling normotensieve waarden zijn bereikt. Galblaasaandoening Bij gebruik van oestrogeen en progestageen, waaronder dit geneesmiddel, is het optreden of verergeren van aandoeningen zoals galblaasaandoening, cholelithiasis en cholecystitis gemeld, maar het bewijs voor een verband met dit geneesmiddel is niet overtuigend. Laboratoriumtests Het gebruik van oestrogenen en progestagenen kan de resultaten van bepaalde laboratoriumtests beïnvloeden, waaronder biochemische parameters van lever-, schildklier-, bijnier- en nierfunctie, plasmaconcentraties van (drager)eiwitten, bijv. corticosteroïden-bindend globuline en lipide/ lipoproteïne fracties, parameters van koolhydraatmetabolisme en parameters van stolling en fibrinolyse. Veranderingen blijven in het algemeen binnen het normale laboratoriumbereik. Hulpstoffen met bekend effect Lactose Patiënten met zeldzame erfelijke problemen zoals galactose-intolerantie, totale lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken. Natrium Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per tablet, dat wil zeggen dat het in wezen 'natriumvrij' is.

Ryeqo is geïndiceerd bij volwassen vrouwen in de vruchtbare leeftijd voor: - de behandeling van matige tot ernstige symptomen van baarmoederfibromen, - de symptomatische behandeling van endometriose bij vrouwen met een voorgeschiedenis van eerdere medische of chirurgische behandelingen voor hun endometriose (zie rubriek 5.1).

Elke filmomhulde tablet bevat 40 mg relugolix, 1 mg estradiol (als hemihydraat) en 0,5 mg norethisteronacetaat.

Hulpstof met bekend effect

Elke filmomhulde tablet bevat ongeveer 80 mg lactosemonohydraat.

Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.

4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

Aanbevelingen omtrent interacties met Ryeqo zijn gebaseerd op evaluaties of interacties voor de afzonderlijke bestanddelen.

Mogelijkheid dat andere geneesmiddelen de bestanddelen van Ryeqo beïnvloeden

Relugolix

Orale remmers van P-glycoproteïne (P-gp): Gelijktijdig gebruik van Ryeqo met orale P-gp-remmers wordt niet geadviseerd. Relugolix is een substraat van P-gp (zie rubriek 5.2) en in een interactie-onderzoek met erytromycine, een P-gp- en matige cytochroom-P450-(CYP) 3A4-remmer, waren het oppervlak onder de curve (AUC) en de maximale concentratie (Cmax) van relugolix respectievelijk 4,1-voudig en 3,8-voudig hoger. Gelijktijdig gebruik van P-gp-remmers kan de blootstelling aan relugolix vergroten, waaronder bepaalde anti-infectieuze geneesmiddelen (bijv. erytromycine, claritromycine, gentamicine, tetracycline), antischimmelmiddelen (ketoconazol, itraconazol), antihypertensiva (bijv. carvedilol, verapamil), antiaritmica (bijv. amiodaron, dronedarone, propafenon, kinidine), antiangineuze geneesmiddelen (bijv. ranolazine), ciclosporine, proteaseremmers tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of het hepatitis C-virus (HCV) (bijv. ritonavir, telaprevir). Neem Ryeqo als eerste in als gelijktijdig gebruik van eenmaal of tweemaal daagse orale P-gp-remmers onvermijdbaar is (bijv. azitromycine), neem de dosis van de P-gp-remmer apart in met een tussenpoos van ten minste 6 uur en controleer patiënten vaker op bijwerkingen.

Krachtige cytochroom-P450-3A4-(CYP3A4) en/of P-gp-inductoren: Gelijktijdige toediening van Ryeqo met krachtige CYP3A4- en/of P-gp-inductoren wordt niet geadviseerd.

Mogelijke bijwerkingen

Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.

Zoek dringende medische hulp als u een van de volgende verschijnselen en klachten van een allergische reactie krijgt:
− zwelling van uw lippen, gezicht of keel.

De volgende bijwerkingen van Ryeqo zijn gemeld en worden hieronder opgesomd op basis van de frequentie waarin ze voorkomen.

Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij meer dan 1 op de 10 gebruikers):
− hoofdpijn,
− opvliegers.

Vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers):
− prikkelbaarheid,
− minder zin in seks,
− duizeligheid,
− misselijkheid,
− haaruitval,
− verhoogde zweetproductie,
− nachtelijk zweten,
− gewrichtspijn,
− hevige, onregelmatige of langdurige bloeding uit de baarmoeder (uterusbloeding),
− droogheid van het genitale gebied.

Soms voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers):
− verstoorde spijsvertering (indigestie),
− netelroos (urticaria),
− angio-oedeem (snelle zwelling van de slijmvliezen of de huid ter hoogte van het gezicht, mond,
− tong, buik of armen en benen),
− een knobbeltje in het borstweefsel (borstcyste),
− expulsie van baarmoedermyoom (fibroom komt volledig of gedeeltelijk via de vagina naar
− buiten, meestal met een grotere bloeding uit de vagina).

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken? U mag dit middel niet gebruiken als u een van de onderstaande aandoeningen heeft. Als u een van de onderstaande aandoeningen heeft, moet u dit vertellen aan uw arts: − U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in rubriek 6. − U heeft een bloedstolsel in een bloedvat in de benen (diepe veneuze trombose), longen (longembolie), hart (hartaanval), hersenen (beroerte) of andere delen van het lichaam, of u heeft dit in het verleden gehad. − U heeft een ziekte die wordt veroorzaakt door bloedstolsels in de slagaders, zoals een hartaanval, beroerte of angina pectoris, of u heeft dit in het verleden gehad. − U heeft een bloedstollingsziekte (zoals proteïne C-deficiëntie, proteïne S-deficiëntie, antitrombine-III-deficiëntie of Factor V-Leiden). − U heeft botontkalking (osteoporose). − U heeft last van hoofdpijnen met focaal neurologische symptomen zoals verlamming of verlies van controle over spieren, of migraines met stoornissen in het zien (visusstoornis). − U heeft een vorm van kanker die erger kan worden door blootstelling aan vrouwelijke geslachtshormonen, zoals borstkanker of kanker van de geslachtsorganen. − U heeft levertumoren of u heeft die in het verleden gehad. − U heeft een leverziekte, of u heeft in het verleden een leverziekte gehad, en de waarden bij uw leverfunctietests zijn niet teruggekeerd naar normaal. − U bent zwanger of denkt dat u zwanger bent of u geeft borstvoeding. − U heeft genitale bloedingen met een onbekende oorsprong. − U gebruikt hormonale anticonceptie (bijvoorbeeld de anticonceptiepil) en u wilt met gebruik daarvan niet stoppen.

Als een van de bovenstaande aandoeningen voor het eerst optreedt terwijl u Ryeqo gebruikt, stop dan meteen met het innemen ervan en raadpleeg onmiddellijk uw arts.

Als u twijfelt over een van de bovenstaande punten, neem dan contact op met uw arts voordat u Ryeqo inneemt.

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel? Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u dit middel inneemt.

U moet weten dat de meeste vrouwen tijdens de behandeling en gedurende een paar weken daarna minder of geen menstruele bloedingen (ongesteldheid) hebben.

Uw arts zal de medische voorgeschiedenis van uzelf en van uw familie met u bespreken. Uw arts moet ook uw bloeddruk controleren en controleren dat u niet zwanger bent. Mogelijk heeft u ook een lichamelijk onderzoek en aanvullende controles nodig die zijn afgestemd op uw medische behoeften en/of zorgen, zoals bijvoorbeeld een borstonderzoek en een scan om te meten hoe sterk uw botten zijn.

Stop met het innemen van Ryeqo en roep dringend medische hulp in is als u het volgende merkt: − een van de aandoeningen die in de rubriek "Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?" worden genoemd; − als u tekenen merkt van een leveraandoening:  vergeling van de huid of het wit van de ogen (geelzucht)  misselijkheid of overgeven, koorts, ernstige vermoeidheid  donkerkleurige urine, jeuk of pijn in de bovenbuik − een grote stijging in uw bloeddruk (mogelijke symptomen zijn hoofdpijn, vermoeidheid of duizeligheid); − migraine voor de eerste keer of ongewoon zware hoofdpijnen die vaker optreden dan voorheen; − als u mogelijke tekenen merkt van een bloedstolsel, wat kan betekenen dat u een stolsel in een been heeft (ofwel diepe veneuze trombose) of in een long (ofwel longembolie), een hartaanval of een beroerte. Raadpleeg 'Ryeqo en het risico van bloedstolsels' voor een beschrijving van de symptomen van deze ernstige aandoeningen; − als u zwanger wordt.

Vertel het uw arts als een van de volgende aandoeningen op u van toepassing is: − als u een of meer van de risicofactoren heeft voor het ontwikkelen van een bloedstolsel die hieronder worden opgenoemd; − als u een hoge bloeddruk heeft; − als u botontkalking (osteoporose) heeft; − als u last heeft van migraines; − als u denkt dat u zwanger bent. Behandeling met Ryeqo leidt meestal tot een aanzienlijke vermindering of zelfs tot volledige stopzetting van uw menstruele bloeding (uw 'ongesteldheid'), wat het moeilijk maakt om een zwangerschap te herkennen; − als u last heeft of heeft gehad van een depressie; − als u een nierziekte heeft.

Ryeqo en het risico op bloedstolsels Het gebruik van andere geneesmiddelen die een oestrogeen en een progestageen bevatten, verhoogt het risico op bloedstolsels. Het risico op bloedstolsels met Ryeqo is niet vastgesteld. Ryeqo verlaagt het oestrogeen naar niveaus die vergelijkbaar zijn met de niveaus bij het begin van uw normale menstruatiecyclus.

Factoren die uw risico op een bloedstolsel in uw ader en/of slagader kunnen vergroten: − naarmate u ouder wordt (vooral ouder dan 35 jaar); − als u overgewicht heeft (body-mass index > 30 kg/m3); − als u een grote operatie heeft gehad of langdurig niet meer op de been bent geweest (uw been zit bijv. in het gips); − als u onlangs bevallen bent; − als iemand in uw directe familie een bloedstolsel in een been, long of ander orgaan, een hartaanval of een beroerte op jonge leeftijd (bijv. jonger dan 50 jaar) heeft gehad; − als u rookt; − als u een probleem heeft met uw hart (klepaandoening, een verstoring van het ritme dat atriumfibrillatie wordt genoemd); − als u diabetes heeft; − als u bepaalde medische aandoeningen heeft zoals systemische lupus erythematosus (SLE - een ziekte die uw natuurlijk afweersysteem aantast), sikkelcelziekte (een erfelijke ziekte van de rode bloedcellen), de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa (chronische ontstekingsziekten van de darmen) of kanker.

Het risico op het ontwikkelen van een bloedstolsel neemt toe naarmate u meer factoren heeft.

De symptomen van een bloedstolsel hangen af van de plek waar het bloedstolsel is ontstaan.

Symptomen van een bloedstolsel in uw been (diepe veneuze trombose; DVT) De volgende symptomen kunnen wijzen op een bloedstolsel in het been, bekend als een diepe veneuze trombose (DVT): − zwelling van uw been en/of voet of langs een ader in uw been; − pijn of gevoeligheid in uw been die erger wordt als u staat of loopt; − meer warmte in het aangetaste been met een rode of verkleurde huid.

Symptomen van een bloedstolsel in uw long (longembolie) De volgende symptomen kunnen wijzen op een bloedstolsel in de long, bekend als een longembolie: − plotseling ontstaan van onverklaarde kortademigheid of snelle ademhaling; − plotseling hoesten, mogelijk geassocieerd met een stekende pijn in de borst; − ophoesten van bloed; − hevige duizeligheid of licht gevoel in het hoofd; − een snelle of onregelmatige hartslag.

Symptomen van een hartaanval De volgende symptomen kunnen wijzen op een hartaanval, ook bekend als een hartstilstand, en kunnen tijdelijk zijn: − pijn, ongemak, druk, of een zwaar, beklemd of vol gevoel in uw borst, arm of onder uw borstbeen; − ongemak dat uitstraalt naar uw rug, kaak, keel, arm, maag; − vol gevoel, verstoorde spijsvertering (indigestie) of naar adem snakken; − zweten, misselijkheid, overgeven of duizeligheid; − extreme zwakte, angst of kortademigheid; − snelle of onregelmatige hartslag.

Symptomen van een beroerte De symptomen van een beroerte kunnen zijn: − een plotseling verdoofd gevoel of zwakte in uw gezicht, arm of been, vooral aan één zijde van het lichaam; − plotselinge moeite met lopen, duizeligheid, verlies van evenwicht of coördinatie; − plotselinge verwardheid, moeite met praten of anderen begrijpen; − plotselinge moeite met zien in een of beide ogen; − plotselinge, ernstige of langdurige hoofdpijn zonder bekende oorzaak; − verminderd bewustzijn, of flauwvallen met of zonder epileptische aanval.

Operatie Vertel de chirurg dat u Ryeqo gebruikt als u geopereerd moet worden.

Levertumoren of leverziekte In zeldzame gevallen zijn levertumoren of leveraandoeningen gemeld bij vrouwen die oestrogenen en progestagenen innamen. Neem bij symptomen van geelzucht contact op met uw arts voor verder medisch advies.

Nierfunctiestoornis Als u een verminderde urineproductie heeft of merkt dat u vocht vasthoudt waardoor uw benen, enkels of voeten opzwellen, neem dan contact op met uw arts voor verder medisch advies.

Verandering in het patroon van menstruele bloedingen (uw 'ongesteldheid') Behandeling met Ryeqo leidt meestal tot een aanzienlijke vermindering of zelfs tot volledige stopzetting van uw menstruele bloeding (uw 'ongesteldheid') in de eerste 30 dagen van de behandeling. Vertel het uw arts als u echter last blijft houden van hevig bloeden.

Depressie Neem bij stemmingswisselingen of depressieve klachten contact op met uw arts voor verder medisch advies.

Verhoogde bloeddruk In zeldzame gevallen kan behandeling met Ryeqo leiden tot kleine verhogingen in bloeddruk. Neem bij symptomen van verhoogde bloeddruk contact op met uw arts voor verder medisch advies.

Prolaps en expulsie van baarmoederfibroom Baarmoederfibromen kunnen zich overal in de spierwand van de baarmoeder ontwikkelen, ook in de submucosa, een dun laagje weefsel in de baarmoeder. Bij sommige vrouwen steekt het baarmoederfibroom naar buiten of komt het via de baarmoederhals in de vagina, wat kan leiden tot aanzienlijke verergering van de baarmoederbloeding of de pijn. Neem voor medisch advies contact op met uw arts als u weer hevige baarmoederbloedingen heeft nadat uw symptomen tijdens behandeling met Ryeqo zijn verbeterd.

Aandoeningen aan de galblaas Sommige vrouwen die de hormonen oestrogeen en progestageen gebruiken, waaronder Ryeqo, hebben aandoeningen aan de galblaas gemeld (galstenen of ontsteking van de galblaas). Neem bij ongewoon ernstige pijn onder uw ribbenkast of in uw bovenbuik contact op met uw arts voor medisch advies.

Kinderen en jongeren tot 18 jaar Ryeqo mag niet worden ingenomen door kinderen die jonger zijn dan 18 jaar, want de veiligheid en werkzaamheid van Ryeqo is in deze leeftijdsgroep niet vastgesteld.

Neemt u nog andere geneesmiddelen in? Neemt u naast Ryeqo nog andere geneesmiddelen in, heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de mogelijkheid dat u binnenkort andere geneesmiddelen gaat innemen? Vertel dat dan uw arts of apotheker.

Neem contact op met uw arts als u een van de hieronder vermelde geneesmiddelen gebruikt, want deze geneesmiddelen kunnen invloed hebben op Ryeqo of door Ryeqo worden beïnvloed: − Bepaalde geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van epilepsie (bijv. carbamazepine, topiramaat, fenytoïne, fenobarbital, primidon, oxcarbazepine, felbamaat). − Bepaalde geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van humaan immunodeficiëntievirusinfectie/acquired immunodeficiency syndrome (hiv/aids) (bijv. ritonavir, efavirenz). − Bepaalde geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van hepatitis C-virus (HCV) (bijv. boceprevir, sofosbuvir, velpatasvir, voxilaprevir, telaprevir, glecaprevir). − Bepaalde geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van schimmelinfecties (bijv. ketoconazol, itraconazol, fluconazol, griseofulvine). − Bepaalde geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van bacteriële infecties (bijv. rifampicine, rifabutine, claritromycine, erytromycine, gentamicine, tetracycline, griseofulvine). − Bepaalde geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van hoge bloeddruk in de slagaders van de long (bijv. bosentan). − Bepaalde geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van hoge bloeddruk (bijv. diltiazem, carvedilol, verapamil). − Bepaalde geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van onregelmatige hartslag (bijv. amiodaron, dronedarone, propafenon, kinidine, verapamil). − Bepaalde geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van angina pectoris (bijv. ranolazine, carvedilol, verapamil). − Bepaalde geneesmiddelen ter voorkoming van orgaanafstoting na transplantatie (bijv. ciclosporine). − Kruidenmiddelen die sint-janskruid bevatten (Hypericum perforatum).

Zwangerschap en borstvoeding U mag dit middel niet gebruiken wanneer u zwanger bent of borstvoeding geeft. Denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel gebruikt. Als u zwanger wordt, moet u met de inname van Ryeqo stoppen en onmiddellijk contact opnemen met uw arts.

Ryeqo stopt de ovulatie en u zult dus waarschijnlijk niet zwanger worden als u dit middel gebruikt zoals wordt aanbevolen. Als het gebruik van Ryeqo wordt gestopt zullen de ovulatie en menstruele bloeding snel terugkeren. Er moet onmiddellijk na stopzetting van de behandeling met Ryeqo met alternatieve anticonceptie worden gestart.

Afhankelijk van het moment waarop uw in uw menstruatiecyclus begint met de inname van Ryeqo, kan het enige tijd duren voordat de ovulatie door dit middel wordt geremd. Daarom moet u gedurende de eerste maand nadat u met dit middel bent gestart niet-hormonale voorbehoedsmiddelen (bijv. condooms) gebruiken.

Als u 2 of meer tabletten na elkaar vergeet, moet u gedurende de volgende 7 dagen van de behandeling niet-hormonale voorbehoedsmiddelen (bijv. condooms) gebruiken.

Vrouwen die zwanger kunnen worden Ryeqo remt de ovulatie bij vrouwen die de aanbevolen dosering innemen en biedt afdoende anticonceptie. Een niet-hormonale anticonceptiemethode wordt aanbevolen voor gebruik gedurende 1 maand na het starten van de behandeling en gedurende 7 dagen na 2 of meer overgeslagen opeenvolgende doses. Gelijktijdig gebruik van hormonale anticonceptiva is gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3). Vrouwen die zwanger kunnen worden, moet worden verteld dat de ovulatie snel na het staken met Ryeqo zal terugkeren. Een gesprek met de patiënte over passende anticonceptiemethodes moet daarom plaatsvinden voordat de behandeling wordt gestaakt en er moet onmiddellijk na stopzetting van de behandeling met alternatieve anticonceptie worden gestart (zie rubriek 4.4). Zwangerschap Er is een beperkte hoeveelheid gegevens over het gebruik van relugolix bij zwangere vrouwen. Uit dieronderzoek is gebleken dat blootstelling aan relugolix vroeg tijdens de zwangerschap het risico op vroegtijdig zwangerschapsverlies kan vergroten (zie rubriek 5.3). Afgaande op de farmacologische effecten kan een ongewenst effect op de zwangerschap niet worden uitgesloten. Ryeqo is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap (zie rubriek 4.3). De behandeling moet worden stopgezet als er een zwangerschap optreedt. Er lijkt weinig of geen verhoogd risico te zijn op schadelijke effecten bij kinderen die worden geboren bij vrouwen die tijdens de vroege zwangerschap per ongeluk oestrogenen en progestagenen als oraal anticonceptivum hebben gebruikt. Met het verhoogde risico van VTE tijdens de postpartumperiode moet rekening worden gehouden wanneer opnieuw met Ryeqo wordt gestart (zie rubriek 4.4). Borstvoeding Resultaten uit niet-klinische onderzoeken duiden erop dat relugolix wordt uitgescheiden in de melk van zogende ratten (zie rubriek 5.3). Er zijn geen gegevens beschikbaar over de aanwezigheid van relugolix of zijn metabolieten in moedermelk of zijn effect op de zuigeling die borstvoeding krijgt. Detecteerbare hoeveelheden oestrogeen en progestagenen zijn aangetroffen in de moedermelk van vrouwen die therapie met oestrogeen plus progestageen krijgen. Een effect op pasgeborenen/zuigelingen die borstvoeding krijgen, kan niet worden uitgesloten. Borstvoeding is gecontra-indiceerd tijdens het gebruik van Ryeqo (zie rubriek 4.3) en gedurende 2 weken na het stopzetten ervan. Vruchtbaarheid Ryeqo remt de ovulatie en veroorzaakt vaak amenorroe. De ovulatie en menstruele bloeding zullen snel na stopzetting van de behandeling terugkeren (zie rubriek 5.1).

Neem dit geneesmiddel altijd in precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

De aanbevolen dosering is één tablet per dag.

De tablet moet elke dag via de mond, ongeveer op hetzelfde tijdstip, met of zonder voedsel worden ingenomen met wat vocht.

U wordt geadviseerd om met inname van Ryeqo te starten binnen de eerste 5 dagen nadat u vanwege uw ongesteldheid bent gaan bloeden. Als u op een ander tijdstip tijdens uw menstruatiecyclus start, krijgt u in eerste instantie mogelijk een onregelmatige of zwaardere bloeding.