Pifeltro 100mg Filmomh Tabl 30

NNRTI-substituties en gebruik van doravirine Doravirine is niet geëvalueerd bij patiënten met eerder virologisch falen op enige andere antiretrovirale behandeling. NNRTI-geassocieerde mutaties die tijdens de screening werden aangetroffen, maakten deel uit van uitsluitingscriteria in de fase 2b/3-onderzoeken. Er is geen breekpunt vastgesteld voor een reductie in gevoeligheid, wegens de verscheidene NNRTI-substituties, die in verband staat met een reductie van de klinische werkzaamheid (zie rubriek 5.1). Er is niet voldoende klinisch bewijs om het gebruik van doravirine te rechtvaardigen bij patiënten die geïnfecteerd zijn met hiv-1 met bewijs van resistentie tegen de NNRTI-klasse. Ernstige huidreacties (severe cutaneous adverse reactions: SCAR's) Ernstige huidreacties (SCAR's) zijn gemeld tijdens de postmarketing-ervaring met doravirine-bevattende behandelingen (zie rubriek 4.8). Dit kunnen onder andere het Stevens-Johnsonsyndroom (SJS) of toxische epidermale necrolyse (TEN) zijn. Bij het voorschrijven moeten patiënten worden geïnformeerd over de tekenen en symptomen. Ze moeten goed gecontroleerd worden op huidreacties. Stop meteen met een doravirine-bevattende behandeling als tekenen en symptomen optreden die duiden op deze bijwerkingen. Overweeg een alternatieve behandeling (wanneer van toepassing). De klinische status moet nauwlettend gevolgd worden en er moet een passende behandeling worden gestart. Als de patiënt een ernstige bijwerking krijgt zoals TEN, tijdens het gebruik van doravirine-bevattende behandeling, mag deze behandeling bij deze patiënt op geen enkel moment opnieuw worden gestart. Gebruik met CYP3A-inductoren Wees voorzichtig bij het voorschrijven van doravirine met geneesmiddelen die de blootstelling aan doravirine reduceren (zie rubrieken 4.3 en 4.5). Immuunreactiveringssyndroom Immuunreactiveringssyndroom is gemeld bij patiënten die behandeld werden met antiretrovirale combinatietherapie. Tijdens de beginfase van antiretrovirale combinatietherapie kunnen patiënten bij wie het immuunsysteem reageert een inflammatoire reactie op indolente of residuele opportunistische infecties ontwikkelen (zoals Mycobacterium avium infectie, cytomegalovirus, Pneumocystis jiroveci pneumonie [PCP], of tuberculose). Hierdoor kan verdere evaluatie en behandeling nodig zijn. Van auto-immuunziekten (zoals de ziekte van Graves, auto-immuunhepatitis, polymyositis, en het Guillain-Barré-syndroom) is ook gemeld dat ze in een setting van immuunreactivering optreden; de tijd tot het ontstaan van de ziekte is echter variabeler en ze kunnen vele maanden na het starten van de behandeling optreden. Lactose De tablet bevat lactosemonohydraat. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, totale lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.

Wat is Pifeltro?

Pifeltro wordt gebruikt voor de behandeling van hiv-infectie (hiv is de afkorting van 'humaan immunodeficiëntievirus'). Het behoort tot een groep geneesmiddelen die 'antiretrovirale geneesmiddelen' genoemd worden.

Dit middel bevat de werkzame stof doravirine  een non-nucleoside-reversetranscriptaseremmer (NNRTI).

Waarvoor wordt dit middel gebruikt?

Dit middel wordt gebruikt voor de behandeling van hiv-infectie bij mensen die 18 jaar of ouder zijn. Hiv is het virus dat aids ('acquired immunodeficiency syndrome', verworven immunodeficiëntie­syndroom) veroorzaakt. U mag dit middel niet gebruiken als uw arts u verteld heeft dat het virus dat uw infectie veroorzaakt resistent is tegen doravirine.

Dit middel moet gebruikt worden in combinatie met andere geneesmiddelen voor hiv.

Hoe werkt dit middel?

Wanneer gebruikt in combinatie met andere geneesmiddelen, werkt dit middel door te voorkomen dat hiv meer virussen aanmaakt in uw lichaam. Dit helpt doordat:

• de hoeveelheid hiv in uw bloed wordt verminderd (dit wordt uw 'virale belasting' genoemd);
• het aantal witte bloedcellen genaamd 'CD4+-T' wordt verhoogd. Dit kan uw immuunsysteem versterken. Dit kan het risico verkleinen dat u vroegtijdig overlijdt of infecties oploopt omdat uw immuunsysteem zwak is.

Welke stoffen zitten er in dit middel?

• De werkzame stof in dit middel is doravirine 100 mg.
• De andere stoffen in dit middel zijn natriumcroscarmellose E468, hypromelloseacetaatsuccinaat, lactosemonohydraat, magnesiumstearaat E470b, microkristallijne cellulose E460 en colloïdaal watervrij siliciumdioxide E551. Het zijn filmomhulde tabletten met een coatingmateriaal bestaande uit de volgende stoffen: carnaubawas E903, hypromellose E464, lactosemonohydraat, titaandioxide E171 en triacetine E1518.

Het tegelijk toedienen van doravirine met andere matige CYP3A-inductoren is niet geëvalueerd, maar verlaagde doravirineconcentraties worden verwacht. Indien het tegelijk toedienen met andere matige CYP3A-inductoren (bv. dabrafenib, lesinurad, bosentan, thioridazine, nafcilline, modafinil, telotristat-ethyl) niet kan worden vermeden, moet de dosis doravirine verhoogd worden naar 100 mg tweemaal daags (de doses moeten met een tussenpoos van ongeveer 12 uur ingenomen worden) (zie rubriek 4.2).

Het tegelijk toedienen van doravirine en geneesmiddelen die CYP3A-remmers zijn, kan tot verhoogde plasmaconcentraties van doravirine leiden. Er is echter geen dosisaanpassing nodig wanneer doravirine tegelijk met CYP3A-remmers wordt toegediend.

Effecten van doravirine op andere geneesmiddelen Een dosis doravirine van 100 mg eenmaal daags zal waarschijnlijk geen klinisch relevant effect hebben op de plasmaconcentraties van geneesmiddelen die afhankelijk zijn van transporteiwitten voor absorptie en/of eliminatie of die gemetaboliseerd worden door CYP-enzymen.

Echter, gelijktijdige toediening van doravirine en het gevoelige CYP3A-substraat midazolam resulteerde in een afname van de blootstelling aan midazolam met 18 %. Dit wijst erop dat doravirine mogelijk een zwakke CYP3A-inductor is. Wees daarom voorzichtig bij gelijktijdige toediening van doravirine en geneesmiddelen die gevoelige CYP3A-substraten zijn, met bovendien een smalle therapeutische breedte (bijvoorbeeld tacrolimus en sirolimus).

Interactietabel

In tabel 1 worden de vastgestelde en andere mogelijke interacties van geneesmiddelen met doravirine weergegeven. Deze tabel is niet geheel omvattend (toename is aangegeven als ↑, afname is aangegeven als  en geen verandering als ).

4.8 Bijwerkingen

Samenvatting van het veiligheidsprofiel

De meest gemelde bijwerkingen waren misselijkheid (4 %) en hoofdpijn (3 %). Deze zijn gemeld in fase 3 klinische onderzoeken met doravirine plus 2 nucleoside-reverse-transcriptaseremmers (NRTI's).

Tabel met samenvatting van bijwerkingen

De bijwerkingen met doravirine plus 2 NRTI's in de fase 3 onderzoeken (DRIVE FORWARD, DRIVE SHIFT en DRIVE AHEAD) en postmarketing-ervaring staan hieronder gerangschikt op lichaamssysteem/orgaanklasse en frequentie. Binnen iedere frequentiegroep staan bijwerkingen op volgorde van afnemende ernst. De frequenties zijn gedefinieerd als: zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100, < 1/10), soms (≥ 1/1000, < 1/100), zelden (≥ 1/10.000, < 1/1000) of niet bekend (kan niet worden geschat op basis van de beschikbare gegevens).

Tabel 2: Getabelleerde samenvatting van bijwerkingen in verband met doravirine gebruikt in combinatie met andere antiretrovirale middelen

Frequentie Bijwerkingen Infecties en parasitaire aandoeningen Zelden pustuleuze rash Voedings- en stofwisselingsstoornissen Soms hypofosfatemie Zelden hypomagnesiëmie Psychische stoornissen Vaak abnormale dromen, insomnia1

Soms nachtmerrie, depressie2, angst3, prikkelbaarheid, verwarde toestand, zelfmoordgedachte

Zelden agressie, hallucinatie, aanpassingsstoornis, veranderde stemming, somnambulisme

Zenuwstelselaandoeningen Vaak hoofdpijn, duizeligheid, somnolentie Soms aandachtsstoornis, geheugenverlies, paresthesie,

hypertonie, slaap van slechte kwaliteit Bloedvataandoeningen Soms hypertensie Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen Zelden dyspneu, tonsillaire hypertrofie Maag-darmstelselaandoeningen Vaak nausea, diarree, flatulentie, abdominale pijn4, braken Soms obstipatie, abdominaal ongemak5, abdominale distensie,

dyspepsie, zachte ontlasting6, maag- darmstelselmotiliteitsaandoening7

Zelden rectale tenesmus Huid- en onderhuidaandoeningen Vaak rash8

Soms pruritus Zelden dermatitis allergisch, rosacea Niet bekend toxische epidermale necrolyse Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Soms myalgie, artralgie Zelden skeletspierstelselpijn Nier- en urinewegaandoeningen Zelden acuut nierletsel, nieraandoening, urinewegsteen,

nefrolithiase

Wanneer mag u dit middel niet innemen?

• U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in rubriek 6.
• Indien u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt:
  
  • carbamazepine, oxcarbazepine, fenobarbital, fenytoïne (geneesmiddelen voor toevallen)
  • rifampicine, rifapentine (geneesmiddelen voor tuberculose)
  • sint-janskruid (Hypericum perforatum, een kruidengeneesmiddel dat gebruikt wordt voor depressie en angst) of producten die sint-janskruid bevatten
  • mitotaan (een geneesmiddel om kanker te behandelen)
  • enzalutamide (een geneesmiddel om prostaatkanker te behandelen)
  • lumacaftor (een geneesmiddel om taaislijmziekte te behandelen)

Gebruik dit middel niet als het hierboven genoemde op u van toepassing is. Als u twijfelt, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige voordat u dit middel inneemt. Zie ook de lijst onder het kopje 'Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?'.

Zwangerschap Er zijn geen of weinig gegevens over het gebruik van doravirine bij zwangere vrouwen. Antiretroviral Pregnancy Registry (register voor zwangerschap bij gebruik van antiretrovirale middelen) Om de gevolgen voor moeder en foetus te controleren bij patiënten die tijdens de zwangerschap zijn blootgesteld aan antiretrovirale middelen, is een Antiretroviral Pregnancy Registry opgezet. Artsen worden aangemoedigd om hun patiënten in dit register in te schrijven. De resultaten van dieronderzoek met doravirine wijzen niet op directe of indirecte schadelijke effecten wat betreft reproductietoxiciteit (zie rubriek 5.3). Uit voorzorg heeft het de voorkeur om doravirine niet te gebruiken tijdens de zwangerschap. Het is niet bekend of doravirine in de moedermelk wordt uitgescheiden. Uit beschikbare farmacodynamische/toxicologische gegevens bij dieren blijkt dat doravirine in melk wordt uitgescheiden (zie rubriek 5.3). Het wordt geadviseerd dat vrouwen met hiv hun baby's geen borstvoeding geven om overdracht van hiv te voorkomen. Vruchtbaarheid Er zijn geen gegevens beschikbaar over de effecten van doravirine op de vruchtbaarheid bij de mens. De resultaten van dieronderzoek wijzen niet op schadelijke effecten van doravirine op de vruchtbaarheid bij blootstellingen die hoger zijn dan de blootstelling bij mensen bij de aanbevolen klinische dosis (zie rubriek 5.3).

Neem dit geneesmiddel altijd in precies zoals uw arts, apotheker of verpleegkundige u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste gebruik? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige. Dit geneesmiddel moet gebruikt worden in combinatie met andere geneesmiddelen voor hiv.

Hoeveel moet u gebruiken?

De aanbevolen dosering is eenmaal daags 1 tablet. Als u bepaalde geneesmiddelen gebruikt, kan het zijn dat uw arts uw dosis doravirine moet aanpassen. Zie 'Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?' voor een lijst van geneesmiddelen.

Inname van dit geneesmiddel

• Slik de tablet in zijn geheel door (niet fijnmaken of erop kauwen)
• Dit geneesmiddel kan met voedsel of tussen maaltijden worden ingenomen.