Biktarvy 50mg/200mg/25mg Filmomh Tabl 30 Bottle

Patiënten met gelijktijdige infectie met hiv en het hepatitis B- of C-virus Patiënten met chronische hepatitis B of C die antiretrovirale therapie krijgen, lopen een verhoogd risico op ernstige en potentieel fatale leverbijwerkingen. Er zijn beperkte gegevens over de veiligheid en werkzaamheid van Biktarvy bij patiënten met gelijktijdige infectie met hiv‑1 en het hepatitis C-virus (HCV). Biktarvy bevat tenofoviralafenamide, dat werkzaam is tegen hepatitis B-virus (HBV). Stoppen van de behandeling met Biktarvy bij patiënten met gelijktijdige infectie met hiv en HBV kan gepaard gaan met ernstige acute exacerbaties van hepatitis. Patiënten met gelijktijdige infectie met hiv en HBV die stoppen met de behandeling met Biktarvy dienen gedurende ten minste enige maanden na het stoppen van de behandeling zowel door middel van klinisch vervolgonderzoek als door laboratoriumonderzoek nauwlettend gecontroleerd te worden. <...> Leverziekte De veiligheid en werkzaamheid van Biktarvy bij patiënten met een significante onderliggende leveraandoening zijn niet vastgesteld. Patiënten met een reeds bestaande leverdisfunctie, waaronder chronische actieve hepatitis, vertonen vaker leverfunctie-afwijkingen tijdens antiretrovirale combinatietherapie (CART, combination antiretroviral therapy) en dienen conform de standaardprocedures gecontroleerd te worden. Als zich bij dergelijke patiënten aanwijzingen voordoen van een verslechtering van de leverziekte, moet onderbreking of stopzetting van de behandeling worden overwogen. Gewicht en metabole parameters Een gewichtstoename en een stijging van de serumlipiden- en bloedglucosespiegels kunnen tijdens antiretrovirale behandeling optreden. Zulke veranderingen kunnen gedeeltelijk samenhangen met het onder controle brengen van de ziekte en de levensstijl. Voor lipiden en gewicht is er in sommige gevallen bewijs voor een effect van de behandeling. Voor het controleren van de serumlipiden en bloedglucose wordt verwezen naar de vastgestelde hiv-behandelrichtlijnen. Lipidestoornissen moeten worden behandeld waar dat klinisch aangewezen is. Mitochondriale disfunctie na blootstelling in utero Nucleos(t)ideanalogen kunnen een effect hebben op de mitochondriale functie in variabele gradaties, hetgeen het meest uitgesproken is met stavudine, didanosine en zidovudine. Bij hiv-negatieve zuigelingen die in utero en/of postnataal werden blootgesteld aan nucleosideanalogen, werd mitochondriale disfunctie gerapporteerd; deze betroffen voornamelijk behandeling met schema's die zidovudine bevatten. De belangrijkste gerapporteerde bijwerkingen zijn hematologische aandoeningen (anemie, neutropenie) en metabole stoornissen (hyperlactatemie, hyperlipasemie). Deze bijwerkingen waren vaak van voorbijgaande aard. Laat intredende neurologische afwijkingen werden in zeldzame gevallen gerapporteerd (hypertonie, convulsie, abnormaal gedrag). Of dergelijke neurologische afwijkingen voorbijgaand of blijvend zijn, is momenteel niet bekend. Met deze bevindingen moet rekening worden gehouden bij kinderen die in utero werden blootgesteld aan nucleos(t)ideanalogen en die ernstige klinische bevindingen van onbekende etiologie vertonen, met name neurologische bevindingen. Deze bevindingen hebben geen invloed op de huidige nationale aanbevelingen voor het gebruik van antiretrovirale therapie bij zwangere vrouwen ter voorkoming van verticale overdracht van hiv. Immuunreactiveringssyndroom Bij met hiv geïnfecteerde patiënten die op het moment dat CART wordt gestart een ernstige immuundeficiëntie hebben, kan zich een ontstekingsreactie op asymptomatische of nog aanwezige opportunistische pathogenen voordoen die tot ernstige klinische manifestaties of verergering van de symptomen kan leiden. Dergelijke reacties zijn doorgaans in de eerste weken of maanden na het starten van CART gezien. Relevante voorbeelden zijn onder andere door cytomegalovirus veroorzaakte retinitis, gegeneraliseerde en/of focale mycobacteriële infecties en door Pneumocystis jirovecii veroorzaakte pneumonie. Alle symptomen van de ontsteking moeten worden beoordeeld en zo nodig dient een behandeling te worden ingesteld. Auto-immuunaandoeningen (zoals de ziekte van Graves en auto-immuunhepatitis) zijn ook gemeld in het kader van immuunreactivering; de gerapporteerde tijd tot het eerste optreden is echter erg variabel, en deze voorvallen kunnen vele maanden na het starten van de behandeling optreden. Opportunistische infecties Patiënten moeten geïnformeerd worden dat Biktarvy of welke andere antiretrovirale therapie de hiv-infectie niet geneest en dat zij nog altijd opportunistische infecties en andere complicaties van hiv-infectie kunnen ontwikkelen. Patiënten moeten derhalve onder nauwlettende klinische observatie blijven van artsen met ervaring in de behandeling van patiënten met hiv-geassocieerde aandoeningen. Osteonecrose Hoewel men aanneemt dat bij de etiologie vele factoren een rol spelen (waaronder gebruik van corticosteroïden, alcoholgebruik, ernstige immunosuppressie, hoge Body Mass Index), zijn gevallen van osteonecrose vooral gemeld bij patiënten met voortgeschreden hiv-infectie en/of langdurige blootstelling aan CART. Patiënten moet worden aanbevolen om een arts te raadplegen wanneer hun gewrichten pijnlijk zijn of stijf worden of wanneer zij moeilijk kunnen bewegen. Nefrotoxiciteit Postmarketinggevallen van een nierfunctiestoornis, waaronder acuut nierfalen en proximale renale tubulopathie, zijn gemeld voor producten die tenofoviralafenamide bevatten. Een potentieel risico op nefrotoxiciteit als gevolg van chronische blootstelling aan lage tenofovirconcentraties vanwege dosering met tenofoviralafenamide kan niet worden uitgesloten (zie rubriek 5.3). Het wordt aanbevolen dat de nierfunctie voorafgaand aan of bij aanvang van de behandeling met Biktarvy bij alle patiënten wordt beoordeeld en dat die ook tijdens de behandeling, indien klinisch relevant, bij alle patiënten wordt gecontroleerd. Bij patiënten die een klinisch significante vermindering van de nierfunctie krijgen of aanwijzingen voor proximale renale tubulopathie moet stopzetting van Biktarvy worden overwogen. Patiënten met eindstadium nierziekte die chronische hemodialyse ondergaan Biktarvy moet in het algemeen worden vermeden, maar kan worden gebruikt bij volwassenen met eindstadium nierziekte (geschatte CrCl <� 15 ml/min) die chronische hemodialyse ondergaan als de potentiële voordelen opwegen tegen de potentiële risico's (zie rubriek 4.2). In een onderzoek van emtricitabine + tenofoviralafenamide in combinatie met elvitegravir + cobicistat als een tablet met vaste-dosiscombinatie (E/C/F/TAF) bij met hiv-1 geïnfecteerde volwassenen met eindstadium nierziekte (geschatte CrCl <� 15 ml/min) die chronische hemodialyse ondergaan, bleef de werkzaamheid gedurende 96 weken behouden, maar de blootstelling aan emtricitabine was aanzienlijk hoger dan bij patiënten met een normale nierfunctie. De werkzaamheid bleef ook behouden in de verlengingsfase van het onderzoek waarin 10 patiënten voor 48 weken overschakelden op Biktarvy. Hoewel er geen aanvullende bijwerkingen werden geconstateerd, blijven de consequenties van verhoogde blootstelling aan emtricitabine onzeker (zie rubriek 4.8 en 5.2). Gelijktijdige toediening van andere geneesmiddelen of supplementen Biktarvy mag in nuchtere toestand niet gelijktijdig worden toegediend met antacida, orale geneesmiddelen of supplementen die magnesium, aluminium, zink of ijzer bevatten. Biktarvy moet minstens 2 uur voor, of met voedsel 2 uur na, antacida, orale geneesmiddelen of supplementen die magnesium en/of aluminium bevatten, worden toegediend. Biktarvy moet minstens 2 uur voor ijzer- en/of zinksupplementen of op welk tijdstip dan ook gelijktijdig met voedsel worden toegediend (zie rubriek 4.5). Bij zwangere patiënten worden doseringsaanpassingen aanbevolen voor gelijktijdige toediening van antacida, orale geneesmiddelen of supplementen die meerwaardige kationen bevatten (zie rubriek 4.5). Sommige geneesmiddelen worden niet aanbevolen voor gelijktijdige toediening met Biktarvy: atazanavir, carbamazepine, ciclosporine (i.v. of oraal gebruik), oxcarbazepine, fenobarbital, fenytoïne, rifabutine, rifapentine of sucralfaat. Biktarvy mag niet gelijktijdig worden toegediend met andere antiretrovirale geneesmiddelen. Pediatrische patiënten Bij patiënten in de leeftijd van 3 tot <� 12 jaar die gedurende 48 weken (zie rubriek 4.8) producten kregen die tenofoviralafenamide bevatten, zijn verminderingen in botmineraaldichtheid (BMD ≥ 4%) van de wervelkolom en het totale lichaam zonder hoofd (TBLH, total-body-less-head) gemeld. De langetermijneffecten van veranderingen in de BMD op het groeiende bot, waaronder het risico op fractuur, zijn onzeker. Een multidisciplinaire aanpak wordt aanbevolen om een beslissing te maken over de gepaste controle tijdens de behandeling. Hulpstoffen Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per tablet, dat wil zeggen dat het in wezen 'natriumvrij' is.

Biktarvy is geïndiceerd voor de behandeling van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus-1 (hiv-1) bij volwassenen en pediatrische patiënten van ten minste 2 jaar oud en een gewicht van ten minste 14 kg zonder huidige of eerdere aanwijzingen van virale resistentie tegen de klasse van integraseremmers, emtricitabine of tenofovir (zie rubriek 5.1).

Biktarvy 30 mg/120 mg/15 mg filmomhulde tabletten

Elke filmomhulde tablet bevat bictegravirnatrium, overeenkomend met 30 mg bictegravir, 120 mg emtricitabine en tenofoviralafenamidefumaraat, overeenkomend met 15 mg tenofoviralafenamide.

Biktarvy 50 mg/200 mg/25 mg filmomhulde tabletten

Elke filmomhulde tablet bevat bictegravirnatrium, overeenkomend met 50 mg bictegravir, 200 mg emtricitabine en tenofoviralafenamidefumaraat, overeenkomend met 25 mg tenofoviralafenamide.

Neemt u nog andere geneesmiddelen in? Neemt u naast Biktarvy nog andere geneesmiddelen in, heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de mogelijkheid dat u binnenkort andere geneesmiddelen gaat innemen? Vertel dat dan uw arts of apotheker. Wisselwerkingen van Biktarvy met andere geneesmiddelen zijn mogelijk. Als gevolg hiervan kan de hoeveelheid Biktarvy of de hoeveelheid van een ander geneesmiddel in uw bloed worden beïnvloed. Hierdoor kan het zijn dat uw geneesmiddelen minder goed werken. Ook kunnen eventuele bijwerkingen verergeren. In sommige gevallen kan het zijn dat uw arts uw dosis moet aanpassen of de bloedspiegels wil controleren.

Geneesmiddelen die u nooit samen met Biktarvy mag innemen: rifampicine gebruikt voor behandeling van sommige bacteriële infecties zoals tuberculose sint‑janskruid (Hypericum perforatum), een kruidengeneesmiddel dat wordt gebruikt om depressie en angst te behandelen, of producten waar sint-janskruid in zit. Als u een van deze geneesmiddelen gebruikt, neem Biktarvy dan niet en licht onmiddellijk uw arts in.

Neem contact op met uw arts als u een van de volgende middelen inneemt: geneesmiddelen voor de behandeling van hiv en/of hepatitis B, die een van de volgende stoffen bevatten: adefovirdipivoxil, atazanavir, bictegravir, emtricitabine, lamivudine, tenofoviralafenamide of tenofovirdisoproxil antibiotica, gebruikt voor de behandeling van bacteriële infecties, die een van de volgende stoffen bevatten: azitromycine, claritromycine, rifabutine of rifapentine anticonvulsiva, gebruikt voor de behandeling van epilepsie, die een van de volgende stoffen bevatten: carbamazepine, oxcarbazepine, fenobarbital of fenytoïne immunosuppressiva (middelen die het immuunsysteem onderdrukken), gebruikt om na een transplantatie de immuunrespons (natuurlijke afweer) van uw lichaam te regelen, die ciclosporine bevatten geneesmiddelen voor de behandeling van maagzweren die sucralfaat bevatten

Neem contact op met uw arts als u een van deze geneesmiddelen inneemt. Stop niet met uw behandeling zonder uw arts te raadplegen.

Neem contact op met een arts of apotheker als u een van de volgende middelen inneemt: antacida (maagzuurremmende middelen), gebruikt voor de behandeling van maagzweren, brandend maagzuur of zuurreflux, die aluminium- en/of magnesiumhydroxide bevatten mineraalsupplementen of vitaminen die magnesium, zink of ijzer bevatten

Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Biktarvy inneemt als u een van de volgende geneesmiddelen inneemt. Antacida en supplementen die aluminium en/of magnesium bevatten: u moet Biktarvy innemen minstens 2 uur voor antacida of supplementen die aluminium en/of magnesium bevatten. Of u kunt Biktarvy minstens 2 uur erna met voedsel innemen. Maar als u zwanger bent, zie dan de rubriek Zwangerschap en borstvoeding. IJzer- en/of zinksupplementen: u moet Biktarvy minstens 2 uur voor ijzer- en/of zinksupplementen innemen of u kunt ze op welk moment dan ook samen met voedsel innemen. Maar als u zwanger bent, zie dan de rubriek Zwangerschap en borstvoeding.

4.8 Bijwerkingen

Samenvatting van het veiligheidsprofiel

In klinische onderzoeken van niet eerder behandelde patiënten die Biktarvy kregen, waren de meest gemelde bijwerkingen in de dubbelblinde fase (week 144) hoofdpijn (5%), diarree (5%) en misselijkheid (4%).

Lijst van de bijwerkingen in tabelvorm

De beoordeling van bijwerkingen is gebaseerd op veiligheidsgegevens uit alle fase 2- en 3- onderzoeken met Biktarvy en uit postmarketingervaring. De bijwerkingen in tabel 2 zijn vermeld per systeem/orgaanklasse en frequentie. De frequentie wordt als volgt gedefinieerd: vaak (≥ 1/100, < 1/10), soms (≥ 1/1.000, < 1/100) en zelden (≥ 1/10.000, < 1/1.000).

Tabel 2: Lijst van de bijwerkingen in tabelvorm1

Frequentie Bijwerking Bloed- en lymfestelselaandoeningen Soms: anemie2 Psychische stoornissen Vaak: depressie, ongewone dromen

Soms: zelfmoordgedachten, zelfmoordpoging (vooral bij patiënten met een reeds bestaande voorgeschiedenis van depressie of psychische aandoening), angst, slaapstoornissen Zenuwstelselaandoeningen Vaak: hoofdpijn, duizeligheid Maagdarmstelselaandoeningen Vaak: diarree, misselijkheid Soms: braken, abdominale pijn, dyspepsie, flatulentie Lever- en galaandoeningen Soms: hyperbilirubinemie Huid- en onderhuidaandoeningen Soms: angio-oedeem3,4, huiduitslag, pruritus, urticaria4 Zelden: Stevens-Johnson-syndroom5 Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Soms: artralgie Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Vaak: vermoeidheid 1 Met uitzondering van angio-oedeem, anemie, urticaria en Stevens-Johnson-syndroom (zie voetnoten 2-5) werden alle bijwerkingen geïdentificeerd in klinische onderzoeken met Biktarvy. De frequenties zijn afgeleid uit de dubbelblinde fase (week 144) van klinische fase 3-onderzoeken met Biktarvy bij niet eerder behandelde patiënten (GS-US-380-1489 en GS-US-380-1490).

2 Deze bijwerking werd niet waargenomen in de klinische onderzoeken met producten die emtricitabine + tenofoviralafenamide bevatten, maar geïdentificeerd in klinische onderzoeken of postmarketingervaring voor emtricitabine bij gebruik met andere antiretrovirale middelen.

Wanneer mag u dit middel niet innemen?

• U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in

rubriek 6.

• U gebruikt momenteel een van de volgende geneesmiddelen:

• rifampicine gebruikt voor behandeling van sommige bacteriële infecties zoals
  tuberculose

• sint-janskruid (Hypericum perforatum), een kruidengeneesmiddel dat wordt gebruikt om
  depressie en angst te behandelen, of producten waar sint-janskruid in zit.

 Als een van deze situaties op u van toepassing is, neem Biktarvy dan niet en licht onmiddellijk
uw arts in.

Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt. Vertel het uw arts onmiddellijk als u zwanger wordt en vraag naar de mogelijke voordelen en risico's van uw antiretrovirale therapie voor u en uw kind. Antacida en supplementen die aluminium en/of magnesium bevatten: tijdens uw zwangerschap moet u Biktarvy innemen minstens 2 uur voor of 6 uur na antacida, geneesmiddelen of supplementen die aluminium en/of magnesium bevatten. Supplementen of geneesmiddelen die calcium, ijzer en/of zink bevatten: tijdens uw zwangerschap moet u Biktarvy innemen minstens 2 uur voor of 6 uur na supplementen of geneesmiddelen die calcium, ijzer en/of zink bevatten. U kunt ze ook op welk moment dan ook innemen samen met voedsel. Indien u tijdens uw zwangerschap Biktarvy heeft gebruikt, zal uw arts regelmatige bloedonderzoeken en andere diagnostische onderzoeken willen doen om de ontwikkeling van uw kind te controleren. Bij kinderen van wie de moeder nucleoside reversetranscriptaseremmers (NRTI's) heeft gebruikt tijdens de zwangerschap, woog het voordeel van de bescherming tegen hiv op tegen het risico op bijwerkingen. Geef geen borstvoeding tijdens behandeling met Biktarvy. De reden hiervoor is dat bepaalde werkzame stoffen in dit geneesmiddel worden uitgescheiden in de moedermelk. Heeft u hiv? Geef dan geen borstvoeding. Het hiv-virus kan in uw moedermelk komen. Uw baby kan daardoor ook hiv krijgen. Geeft u borstvoeding? Of wilt u borstvoeding geven? Vraag dan zo snel mogelijk aan uw arts of dit mag

Neem dit geneesmiddel altijd in precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker. Biktarvy tabletten bestaan in twee sterkten. Uw arts zal de juiste tablet voor uw leeftijd en gewicht voorschrijven. De aanbevolen dosering is: Volwassenen, adolescenten en kinderen met een gewicht van ten minste 25 kg: elke dag één tablet, met of zonder voedsel (één tablet van 50 mg/200 mg/25 mg). Vanwege de bittere smaak wordt aanbevolen niet op de tablet te kauwen of de tablet fijn te maken. Als u moeite heeft de tablet heel in te slikken, kunt u de tablet doormidden breken. Neem beide helften van de tablet na elkaar in om de volledige dosis in te nemen. Bewaar de doorgebroken tablet niet. De Biktarvy-blisterverpakking voor 30 dagen bevat vier blisterstrips met 7 tabletten en één blisterstrip met 2 tabletten. Om het innemen van uw medicatie gedurende 30 dagen te volgen, zijn de blisterstrips met 7 tabletten voorzien van de dagen van de week en kunt u de betreffende dagen van de week opschrijven in de ruimtes op de blisterstrip met 2 tabletten. De multiverpakking voor 90 dagen bevat drie verpakkingen van 30 dagen. Raadpleeg een arts of apotheker als u een van de volgende middelen inneemt: antacida (maagzuurremmende middelen), gebruikt voor de behandeling van maagzweren, brandend maagzuur of zuurreflux, die aluminium- en/of magnesiumhydroxide bevatten mineraalsupplementen of vitaminen die magnesium, zink of ijzer bevatten Zie rubriek 2 voor meer informatie over inname van deze geneesmiddelen met Biktarvy. Neem, als u wordt gedialyseerd, uw dagelijkse dosis Biktarvy nadat de dialyse is voltooid. Heeft u te veel van dit middel ingenomen? Als u per ongeluk meer dan de aanbevolen dosis Biktarvy heeft ingenomen, kunt u een verhoogd risico lopen op bijwerkingen van dit geneesmiddel (zie rubriek 4, Mogelijke bijwerkingen). Neem onmiddellijk contact op met uw arts of de afdeling Spoedeisende Eerste Hulp van het dichtstbijzijnde ziekenhuis. Houd de fles of doos met de tabletten bij u, zodat u eenvoudig kunt beschrijven wat u heeft ingenomen. Bent u vergeten dit middel in te nemen? Het is belangrijk dat u geen dosis Biktarvy overslaat. Als u een dosis overslaat: Als u dit ontdekt binnen 18 uur na het tijdstip waarop u Biktarvy gewoonlijk inneemt, moet u de tablet zo spoedig mogelijk innemen. Neem de volgende dosis volgens uw normale schema. Als u dit ontdekt na 18 uur of langer na het tijdstip waarop u Biktarvy gewoonlijk inneemt, mag u de overgeslagen dosis niet meer innemen. Wacht en neem de volgende dosis op het normale tijdstip in. Als u binnen 1 uur na het innemen van Biktarvy braakt, neem dan een nieuwe tablet in. Als u meer dan 1 uur na het innemen van Biktarvy braakt, hoeft u geen nieuwe tablet in te nemen tot aan de volgende geplande dosis. Stop niet met het innemen van dit middel Stop niet met het innemen van Biktarvy zonder met uw arts te overleggen. Het stoppen met Biktarvy kan een ernstige invloed hebben op de werking van toekomstige behandelingen. Als u ongeacht om welke reden bent gestopt met Biktarvy, neem dan contact op met uw arts voordat u opnieuw begint met het innemen van Biktarvy tabletten. Als u bijna door uw voorraad Biktarvy heen bent, vul hem dan aan bij uw arts of apotheker. Dat is erg belangrijk, aangezien de virusconcentratie kan oplopen als u de behandeling onderbreekt, zelfs voor een korte periode. Het kan dan moeilijker worden de ziekte te behandelen. Als u zowel hiv-infectie als hepatitis B heeft, is het bijzonder belangrijk om niet te stoppen met uw behandeling met Biktarvy zonder eerst contact met uw arts te hebben. Eventueel moeten er gedurende een aantal maanden na het stoppen met de behandeling bloedonderzoeken bij u uitgevoerd worden. Bij sommige patiënten met gevorderde leverziekte of cirrose wordt stoppen van de behandeling afgeraden omdat dit tot een verslechtering van uw hepatitis kan leiden, wat levensbedreigend kan zijn. Licht uw arts onmiddellijk in over nieuwe of ongebruikelijke verschijnselen na het stoppen met de behandeling, in het bijzonder verschijnselen die u met uw hepatitis B-infectie in verband brengt. Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.